Основное лечение рака способно завершиться, однако проблемы с памятью и способностью сосредоточиваться могут сохраняться на протяжении лет. Специалисты Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе решили выяснить, поможет ли пищевая добавка на основе оксалоацетата ослабить такие проявления у женщин, перенесших рак молочной железы. Спустя восемь недель участницы небольшого испытания говорили о более ясном мышлении и снижении усталости, кроме того, отдельные результаты тестов стали лучше. Что принято называть «туманом в голове», чем клеточный обмен веществ привлек внимание исследователей и насколько весомы первые данные — в материале «Известий».

Почему после лечения бывает трудно сосредоточиться

Ухудшение памяти и внимания, возникшее после онкологического заболевания, нередко обозначают как «туман в голове». Человеку становится труднее сохранять информацию, концентрироваться и выстраивать привычные дела. Степень выраженности подобных изменений может различаться.

Согласно оценке UCLA, стойкие когнитивные проблемы могут отмечаться у 15–25% женщин, которые перенесли рак молочной железы. Подобные симптомы нередко остаются и после окончания основного лечения, отражаясь на возвращении к работе и обычным занятиям.

«Когнитивные нарушения, связанные с раком, могут сохраняться долго после окончания лечения и существенно влиять на повседневную жизнь человека», — отметила первый автор исследования, профессор Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе Патриция Ганц.

В прошлом такие жалобы нередко объясняли химиотерапией — так появилось английское выражение chemo brain. Но причины устроены сложнее: роль могут играть сама болезнь, разные виды терапии, воспаление, гормональные сдвиги, а также иные биологические и поведенческие факторы.

Именно поэтому исследователи пытаются найти методы влияния на механизмы, способные поддерживать симптомы, а не трактуют их только как следствие одного вида терапии.

Зачем ученые обратились к клеточному обмену веществ

Оксалоацетат представляет собой соединение, естественно присутствующее в организме и задействованное в процессах, благодаря которым клетки получают энергию. Кроме того, исследователям интересна его функция в регуляции глутамата — вещества, участвующего в передаче сигналов между нервными клетками.

Команда предполагает, что воспалительные процессы, связанные с раком и его терапией, способны нарушать глутаматную сигнализацию и энергетический обмен в мозге. Подобные изменения потенциально могут участвовать в возникновении когнитивных трудностей и умственной усталости.

То, что оксалоацетат участвует в обоих процессах, дало повод проверить добавку. Но биологически убедительный механизм сам по себе не подтверждает, что прием вещества улучшит состояние пациентов.

Внимание к воспалению связано и с более ранними наблюдениями. В исследовании Thinking and Living with Cancer, о котором UCLA рассказывал в 2022 году, специалисты следили за женщинами старше 60 лет, перенесшими рак молочной железы, и за участницами без онкологического заболевания. Сведения собирали в течение пяти лет.

Повышенный уровень С-реактивного белка, маркера воспаления, связывали с более сильными жалобами на когнитивные трудности у женщин, перенесших рак. При этом похожей связи с результатами стандартных нейропсихологических тестов выявить не удалось. Такая работа усилила интерес к возможному механизму, однако эффективность оксалоацетата она не проверяла.

Кто участвовал в новом исследовании

Во вторую фазу клинического исследования вошли 18 женщин, которые рассказывали о заметных когнитивных трудностях. С момента, когда им поставили диагноз рака молочной железы, прошло от года до пяти лет. Средний возраст участниц был примерно 50 лет.

Большая часть участниц раньше проходила химиотерапию, а почти 90% на момент исследования продолжали эндокринную терапию. Поэтому формулировка «после лечения» здесь не говорит о том, что все виды противоопухолевой терапии уже закончились.

По данным регистрационной карточки исследования в Национальном институте рака США (NCI), к участию допускали женщин без признаков активного или рецидивировавшего рака молочной железы. С момента операции, химиотерапии или лучевой терапии должно было пройти не менее 12 месяцев. На протяжении восьми недель участницы получали по 500 мг оксалоацетата дважды в сутки. Это схема исследовательского курса, эффективность которого еще нужно подтвердить.

Перед началом курса и во время приема специалисты оценивали жалобы по анкетам и проводили стандартизированные тесты. Они проверяли внимание, память, скорость обработки информации и исполнительные функции — умение планировать действия, удерживать цель и управлять выполнением задач. Дополнительно фиксировали усталость, сон, тревогу, депрессивные симптомы и переносимость добавки.

Что изменилось за восемь недель

До конца курса дошли 16 из 18 участниц. Все 16 говорили об улучшении когнитивных симптомов. Перемены отмечались уже спустя четыре недели и в целом усиливались к завершению исследования.

Средний балл главного показателя, который отражает субъективную оценку когнитивных нарушений, увеличился с 29,1 до 55,5. По трактовке авторов, средний результат группы перешел из диапазона нарушений в диапазон, который по этой шкале считается нормальным.

При разборе этих цифр следует помнить о направлении шкалы: более высокий балл в данном случае означает более благоприятное состояние. Это не мера интеллекта и не доля сохраненной памяти. Почти двукратное увеличение значения нельзя понимать как улучшение работы мозга «в два раза».

Кроме того, участницы отмечали меньшую усталость, включая умственную, и улучшение физического функционирования. Нейропсихологические тесты выявили положительную динамику скорости обработки информации и исполнительных функций. Итоги не сводились только к ответам на вопросы о самочувствии. Однако исследователи акцентируют: изменения тестовых показателей пока нужно считать предварительными из-за небольшого числа участниц.

Почему пока нельзя подтвердить действие добавки

Главное ограничение работы — отсутствие плацебо и второй группы для сравнения. Исследователи заметили улучшения за время курса, однако не смогли определить, какая их доля связана именно с оксалоацетатом. Без контрольной группы сложно отделить предполагаемое действие вещества от ожиданий участниц, естественных колебаний симптомов и иных изменений состояния. При повторных когнитивных тестах также нужно принимать во внимание возможное влияние знакомства с заданиями.

Малая выборка ограничивает также перенос выводов на других пациентов. В исследовании участвовали лишь женщины с раком молочной железы в анамнезе. Оно не показывает, окажется ли результат таким же при других опухолях, на иных этапах лечения или у людей с иными причинами нарушений памяти.

Переносимость также нуждается в дальнейшем изучении. Самыми частыми нежелательными явлениями оказались желудочно-кишечные симптомы: расстройство пищеварения, вздутие, запор, диарея и тошнота. Две участницы прекратили прием из-за подобных жалоб.

Серьезных нежелательных явлений не зафиксировали. Однако восьми недель наблюдения за небольшой группой недостаточно, чтобы делать выводы о редких осложнениях и длительной безопасности.

Какая помощь доступна при проблемах с памятью

Пока новый подход проверяется, жалобы на память и концентрацию лучше обсуждать с лечащей командой. NCI отмечает: оценка должна принимать во внимание сопутствующие состояния — нарушения сна, усталость, тревогу, депрессию и недостаточное питание. Работа с ними тоже способна облегчить когнитивные трудности.

Для повседневных дел институт советует придерживаться режима дня, планировать задачи, требующие сосредоточенности, на период наилучшего самочувствия и использовать записи или электронные напоминания. Подходящую физическую активность стоит обсудить с врачом.

Изучение оксалоацетата, проведенное впервые, позволяет продолжить поиск, но пока не дает подтвержденного лечения. Его практическая ценность состоит в попытке помочь людям, у которых основное заболевание осталось в прошлом, а проблемы с памятью, вниманием и усталостью по-прежнему влияют на жизнь.