Заболевание печени, связанное с накоплением жира, способно переходить в стадию, когда в органе возникают воспаление, клеточные повреждения и рубцевание тканей. Специалисты выявили фермент, который связывают с защитой печеночных клеток от отложения жира и поражения митохондрий. О том, как UBE2N может быть причастен к развитию жировой болезни печени, — в публикации «Известий».
Каким образом фермент UBE2N оберегает печеньНаучная работа представлена в журнале Nature Metabolism. Группа исследователей под началом экспертов Медицинского университета «Седарс-Синай» рассмотрела значение фермента UBE2N при метаболически ассоциированной стеатотической болезни печени. Изыскание носило доклинический характер.
Стеатоз печени отличается скоплением лишнего жира в этом органе. У некоторых больных недуг способен перерасти в более серьезную форму — метаболически ассоциированный стеатогепатит, когда к жировым отложениям добавляются воспаление, поражение клеток и рубцевание печени.
Ученые установили, что по мере развития болезни уровень UBE2N в печеночных клетках падал. Согласно сведениям специалистов, этот фермент содействует удалению поврежденных митохондрий и поддерживает расщепление жиров.
Что происходит с клетками печениВ новом исследовании специалисты выявили связь между падением уровня UBE2N и ростом числа поврежденных клеток печени. При уменьшении количества фермента ученые отмечали более заметные признаки поражения органа.
Как отметил профессор медицины и биомедицинских наук Медицинского университета «Седарс-Синай» Экихиро Сэки, UBE2N, вероятно, оберегает печень от воспаления и повреждения, помогая избавляться от поврежденных митохондрий и поддерживая расщепление жира.
Экихиро Сэки
Возвращение фермента к норме изменило состояние печениКогда уровень фермента снижался, мы наблюдали больше поврежденных клеток и повреждение печени.
Далее ученые вернули нормальный уровень UBE2N в печени лабораторных мышей. После этого они зафиксировали сокращение отложения жира, воспаления и рубцевания тканей. Полученные данные дали основание предположить, что UBE2N способен играть защитную роль при формировании жировой болезни печени. В частности, фермент может участвовать в сохранении нормального состояния митохондрий и предотвращении процессов, сопряженных с повреждением клеток.
При этом речь идет об опытах на животных. Поэтому итоги пока нельзя напрямую переносить на людей и считать доказательством того, что изменение уровня UBE2N может остановить развитие болезни у пациентов.
Почему митохондрии играют важную рольСправка «Известий»Митохондрии — это структуры внутри клеток, участвующие в выработке энергии. Прежние исследования демонстрировали, что их повреждение может быть важно для возникновения и прогрессирования стеатогепатита.
Так как стеатоз печени признают самой распространенной формой жировой болезни этого органа, однако у части людей он способен прогрессировать до стеатогепатита, исследователи стараются понять, какие клеточные механизмы определяют переход от относительно ранних изменений к более тяжелому поражению печени. Новое исследование указывает на возможную роль UBE2N в этом процессе.
Особое внимание ученые сосредоточили на способности клеток избавляться от поврежденных митохондрий. Если подобные структуры накапливаются, это способно нарушать работу клеток и сопровождаться дальнейшим поражением печени.
Что продемонстрируют дальнейшие исследованияПолученные данные позволяют считать UBE2N и связанный с ним защитный механизм перспективным направлением для дальнейшего изучения. В дальнейшем специалистам предстоит понять, можно ли безопасно усиливать этот путь и повлияет ли это на прогрессирование болезни у людей.
Шелли Лу, директор отделения гастроэнтерологии и гепатологии Медицинского университета «Седарс-Синай»
В будущих исследованиях можно будет проверить, может ли усиление этого защитного механизма дополнить существующие методы лечения, выявить пациентов, которым он, скорее всего, принесет пользу, и разработать новые терапевтические подходы для предотвращения прогрессирования заболевания.
Однако сейчас выявленный эффект продемонстрирован лишь в доклиническом исследовании. Чтобы оценить значение UBE2N при жировой болезни печени у человека, нужны дополнительные работы.