Ученые выявили молекулярные процессы, посредством которых стареющие клетки сосудистой системы дестабилизируют атеросклеротические бляшки и способствуют формированию тромбов. Соответствующая информация была опубликована 4 июня в Medical Xpress.
В центре внимания оказались сенесцентные клетки — подвергшиеся стрессу и состарившиеся элементы, прекратившие деление, но избежавшие гибели. Исследователи выяснили: утрата важнейших регуляторных белков LATS1/2 в этих клетках приводит в действие фермент CD38. Данный фермент перепрограммирует энергетический метаболизм, дестабилизирует клетки и инициирует воспалительный процесс внутри бляшек. Это ведет к атеротромбозу — появлению кровяных сгустков, которые могут спровоцировать инфаркт либо инсульт.
«Наши результаты устанавливают ранее неизвестную механистическую связь между сенесценцией и тромбозом, что помогает объяснить, почему некоторые бляшки могут внезапно стать опасными», — заявил соруководитель работы, доцент кафедры кардиологии Сивареди Котла.
Экспериментальная часть выполнялась на доклинических моделях с использованием передовых методов молекулярного профилирования. Устранение LATS1/2 в эндотелиальных клетках, выстилающих сосуды изнутри, переключало их в сенесцентное, но при этом аномально деятельное состояние. Это вызывало нестабильность и чрезмерную проницаемость сосудов, воспаление, аномальное разрастание новых сосудистых структур и образование бляшек, предрасположенных к тромбообразованию.
Дальнейший анализ выявил значительное увеличение концентрации CD38 в сенесцентных клетках. Чрезмерная выработка данного фермента меняла метаболическую активность эндотелия: клеточные структуры начинали потреблять излишнее количество энергии, что усиливало воспалительные реакции и дестабилизацию бляшек. Ингибирование CD38 поворачивало эти процессы назад — и в клеточных культурах, и в живом организме. Полученные сведения были подтверждены при исследовании образцов бляшек пациентов, где обнаружились те же метаболические маркеры и молекулярные каскады.
Medical Xpress 23 марта информировал о воздействии образа жизни на сердечное здоровье. Согласно материалу, комбинация даже минимальных положительных сдвигов в режиме сна, рационе и физической нагрузке может заметно снизить риски инсульта, инфаркта и сердечной недостаточности.