Специалисты из Северо-Западного университета в США выявили, что изменения в гене SCN2A, известном своей связью с эпилепсией и нарушениями нейроразвития, включая аутизм, способны также провоцировать семейную гемиплегическую мигрень. Это редкая и тяжелая форма недуга, характеризующаяся временным параличом одной половины тела. Результаты исследования были обнародованы в издании Brain.
«У людей с данным типом мигрени перед началом головной боли возникает драматический симптом: они теряют способность двигать мышцами на половине тела — это может быть очень пугающим. И нередко такое состояние принимают за инсульт, пока не будет доказано обратное», — сообщил один из ведущих авторов работы, заведующий кафедрой фармакологии Северо-Западного университета Альфред Джордж.
В поисках новых генетических причин заболевания ученые проанализировали большую семью из четырех поколений, где гемиплегическая мигрень передавалась по наследству. Полногеномный анализ и секвенирование экзома указали на единственного вероятного виновника — ген SCN2A. Он кодирует нейрональный натриевый канал Nav1.2, критически важный для электрической активности мозга. Редкая мутация в этом гене была обнаружена у всех больных членов семьи и отсутствовала у здоровых родственников.
Для подтверждения открытия исследователи дополнительно изучили другие семьи с несколькими заболевшими, а также примерно 600 не связанных между собой пациентов с гемиплегической мигренью, у которых не нашли мутаций в уже известных генах. В результате были выявлены еще два редких варианта гена SCN2A. Ни один из трех вариантов ранее не встречался в крупных базах данных популяционной генетики, что укрепляет гипотезу об их причинной роли в развитии болезни.
Электрофизиологические опыты подтвердили: все три мутации изменяют реакцию натриевого канала на напряжение и скорость его активации. Компьютерное моделирование продемонстрировало, что измененные каналы делают нейроны гиперактивными — они легче возбуждаются и дольше пребывают в возбужденном состоянии. По мнению ученых, именно этот механизм и запускает приступы гемиплегической мигрени.
Как отметил Джордж, это открытие включает ген SCN2A в перечень ионных каналов, ассоциированных с мигренью, и доказывает, что в своей основе мигрень является расстройством возбудимости мозга. Находка может усовершенствовать генетическую диагностику и консультирование пациентов, а в будущем — стимулировать создание новых методов терапии.
Группа Джорджа изучает ген SCN2A уже более двух десятилетий. Ранее исследователи установили его связь с эпилепсией у младенцев и аутизмом. Семейная гемиплегическая мигрень — редкое наследственное заболевание, при котором приступы мигрени сопровождаются временным односторонним параличом или слабостью конечностей. Известные на сегодня гены объясняют менее 20% генетически диагностированных случаев, из-за чего большинство пациентов долгое время оставались без точного молекулярного диагноза.
Детский невролог медицинского центра «Медин» Ольга Бутенко 26 марта рассказала, что приступы эпилепсии могут происходить в разных зонах мозга, что влияет на движение, речь, память и другие функции. Причины эпилепсии могут быть различными, включая генетические особенности, травмы, инсульты и опухоли головного мозга.