Синдром Кабуки — это редкое врожденное генетическое заболевание. Оно способно проявляться задержкой развития, низкорослостью, врожденными пороками сердца и характерными чертами внешности. О признаках недуга и способах его диагностики 28 октября «Известиям» рассказала Екатерина Морозова — старший врач-педиатр АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга), кандидат медицинских наук.
Впервые заболевание описали японские исследователи в 1981 году. Свое название синдром получил благодаря характерным чертам лица пациентов: они напоминали макияж актеров традиционного японского театра Кабуки. Как отметила специалист, синдром связан с патогенными вариантами в генах KMT2D и KDM6A, которые участвуют в регуляции экспрессии генов. Клинические проявления заболевания могут существенно различаться.
Какие признаки указывают на синдром КабукиК характерным проявлениям относят особенности лица: длинные пальпебральные щели с эктропионом нижнего века, аркообразные брови с редкими наружными третями, широкую или уплощенную переносицу, а также крупные ушные раковины с выступающими мочками.
«У ребенка также может наблюдаться задержка психомоторного и речевого развития. Низкорослость часто становится заметной после первого года жизни. К другим возможным признакам относятся врожденные пороки сердца, склонность к инфекциям из-за иммунных нарушений, скелетные аномалии и сниженный мышечный тонус в младенческом возрасте», — пояснила специалист.
По словам Морозовой, ранняя диагностика дает возможность своевременно привлечь разных специалистов — генетика, невролога, кардиолога, ортопеда и логопеда.
С какими заболеваниями можно перепутать синдромНа начальных этапах синдром Кабуки может напоминать ряд других генетических заболеваний. В частности, из-за задержки развития и некоторых особенностей внешности его иногда принимают за синдром Дауна.
Схожие признаки возможны и при синдроме Нунана: оба состояния могут сопровождаться пороками сердца и низкорослостью. Дифференциальную диагностику также проводят с фетальным алкогольным синдромом и другими заболеваниями, которые связаны с задержкой развития и особенностями внешности.
Сложность в том, что характерные черты синдрома Кабуки у младенцев могут быть выражены слабо, особенно в первые шесть месяцев жизни.
Как диагностируют синдром КабукиДиагностика включает клиническую оценку и молекулярно-генетическое исследование. Синдром считают вероятным, если присутствуют не менее четырех из пяти основных признаков: характерная лицевая дисморфия, задержка развития, постнатальная низкорослость, скелетные аномалии и определенные дерматоглифические особенности.
Окончательно подтвердить диагноз можно с помощью генетического тестирования. При высоком клиническом подозрении может выполняться анализ генов KMT2D и KDM6A. Если картина более сложная или нетипичная, применяются панельное NGS-секвенирование либо экзомное секвенирование. Когда результаты таких исследований отрицательные, но характерные клинические признаки сохраняются, дополнительно могут использовать методы оценки хромосомных микроделеций и дупликаций.
Почему синдром сложно распознатьКак отметила Морозова, диагностику осложняет значительная вариабельность проявлений заболевания. Даже у членов одной семьи признаки могут отличаться, а в младенческом возрасте ярко выраженная характерная внешность может отсутствовать.
Еще одна проблема — недостаточная осведомленность врачей первичного звена о редких генетических заболеваниях. В среднем синдром Кабуки диагностируют в возрасте от двух до пяти лет. Если есть подозрительные признаки, диагноз можно подтвердить значительно раньше. По словам специалиста, при обследовании в первые месяцы жизни и своевременном направлении к генетику это возможно уже в возрасте 6–12 месяцев.
«Раннее выявление заболевания позволяет начать коррекцию нарушений развития, кардиологическое наблюдение, иммунопрофилактику и генетическое консультирование семьи. При наличии нескольких характерных признаков ребенка целесообразно направить на консультацию к клиническому генетику и рассмотреть возможность молекулярно-генетического тестирования», — сказала эксперт.