Даже при нормальной массе тела может развиваться серьезное воспаление печени. Эксперименты на грызунах показали: когда в питании слишком много соли, обмен веществ в печени перестраивается — количество жира в органе снижается, но при этом воспаление и образование рубцов становятся выраженнее. Какие результаты дал этот опыт и по какой причине его заключения пока не стоит напрямую применять к человеку — в публикации «Известий».
Отчего масса тела не всегда говорит о состоянии печениМетаболически ассоциированный стеатогепатит, или MASH, представляет собой тяжелую форму болезни печени, когда вместе с накоплением жира возникают воспаление и повреждение тканей. С течением времени нередко формируется фиброз — здоровая ткань замещается рубцовой. Заболевание принято связывать с ожирением, но оно наблюдается и у пациентов с нормальным индексом массы тела. Почему болезнь протекает именно так, до сих пор изучено слабо.
Для изучения вероятных механизмов ученые медицинской школы Duke-NUS вместе с коллегами разработали модель болезни на мышах. Первая группа получала питание западного типа, а в питье животным добавляли фруктозу: у них появились ожирение и признаки MASH.
В меню второй группы включили много соли. Такие мыши оставались относительно худыми, содержание жира в их печени оказалось ниже, однако воспаление и фиброз были заметно выражены. Иными словами, избыток соли рассматривали вместе с рационом, который сам по себе провоцирует болезнь, а не в отрыве от него.
Снижение жира не говорит об уменьшении поврежденийУченые установили: соль в рационе ускоряла распад жирных кислот в печени и сокращала отложение жира. В то же время анализ единичных клеток выявил воспалительные сдвиги в популяциях иммунных клеток органа. Сложилась, на первый взгляд, противоречивая ситуация: по одному показателю печень выглядела здоровее, а воспаление и рубцевание тканей никуда не исчезали.
Отличия коснулись и других процессов. В модели MASH, связанной с ожирением, специалисты отмечали падение активности цикла мочевины, а также перемены в функционировании белка EIF5A и в формировании митохондрий. Когда в рацион добавляли соль, часть этих показателей изменялась в обратном направлении. По мнению авторов, это объясняет, почему похожие по симптомам болезни способны развиваться разными биологическими путями.
«Наши результаты показывают, что MASH у людей с нормальным весом может быть не просто той же болезнью у более худого человека. По-видимому, ее биология отличается», — объяснила исследовательница Duke-NUS Чжоу Цзинь.
Как она отметила, эту разницу нужно принимать во внимание при создании терапии: методы, разработанные для людей с ожирением, способны не влиять на механизмы заболевания у остальных больных.
Что еще только предстоит изучитьИсследователи надеются применить новую модель, чтобы искать ранние признаки MASH при нормальном весе и тестировать соединения, которые могут воздействовать на найденные воспалительные пути. Кроме того, они планируют выяснить, связаны ли механизмы поражения печени с переменами в работе сердца. Пока речь идет о направлениях будущих исследований, а не о готовых способах диагностики или лечения.
Основное ограничение работы состоит в том, что опыт ставили на мышах. Добытые сведения не подтверждают, будто переизбыток соли становится причиной MASH у людей с нормальной массой тела. Duke-NUS особо отмечает: причинную роль большого потребления соли еще нужно проверить на пациентах с таким диагнозом.