Ученые выявили в сетчатке природную молекулу эрукамид, способную помогать тканям сопротивляться болезням, которые ведут к постепенной утрате зрения. В доклинических опытах восстановление ее концентрации активировало защитные иммунные отклики и замедлило отдельные признаки дегенерации сетчатки. О том, как молекула содействует сохранению нервной ткани и сосудов глаза, — в материале «Известий».
Каким образом сетчатка защищается от поврежденийМножество болезней, ведущих к утрате зрения, со временем повреждают сетчатку — светочувствительный пласт ткани в задней части глаза. По мере прогрессирования недуга гибнут фоторецепторы — клетки, воспринимающие зрительную информацию, — и зрение постепенно ухудшается.
Ученые из Института Скриппса, Калифорнийского университета в Сан-Диего и Медицинского исследовательского института Лоуи установили, что при травме сетчатки изменяется содержание конкретной молекулы — эрукамида. Она принадлежит к липидам, которые, кроме структурных задач, способны участвовать в передаче сигналов между клетками.
Специалисты применяли метаболомный анализ с использованием масс-спектрометрии, чтобы одновременно отслеживать множество малых молекул в тканях. Изыскание выполняли на нескольких доклинических моделях дегенерации сетчатки. Итоги опубликованы в журнале Nature Neuroscience.
Выяснилось, что концентрация эрукамида резко падала по мере ухудшения состояния фоторецепторов. Это побудило ученых предположить, что молекула способна не только отражать текущее повреждение, но и участвовать в ответе ткани на него.
Мартин Фридлендер, профессор из Института Скриппса и старший автор исследования
Какую функцию выполняет эрукамидСетчатка не просто деградирует; на самом деле она активно реагирует на повреждение. Наша работа выявила эрукамид как сигнальную молекулу, которая помогает координировать эту реакцию.
Дабы проверить защитную функцию молекулы, ученые восстановили ее уровень в сетчатке. Для доставки эрукамида в глаз они применяли пористые наночастицы кремния, которые способны постепенно высвобождать содержащиеся внутри вещества.
Подобный метод доставки был нужен, так как эрукамид принадлежит к гидрофобным соединениям: он слабо растворяется в воде и при введении способен образовывать скопления. Наночастицы помогали удерживать молекулу стабильной и распределять ее внутри глаза более равномерно.
После восстановления уровня эрукамида исследователи выявили изменения в работе клеток сетчатки. При этом молекула не влияла напрямую на фоторецепторы, а инициировала защитную реакцию окружающих клеток.
Гоцинь Вэй, научный сотрудник из Института Скриппса и первый автор исследования
Вместо того чтобы воздействовать на сами фоторецепторы, эрукамид, по-видимому, действует, взаимодействуя с окружающей средой.
Эрукамид активировал миелоидные клетки с маркером CD11b⁺ — иммунные клетки сетчатки, которые откликаются на повреждение и участвуют в поддержании тканей.
Каким образом молекула активирует защитные клеткиУченые выяснили, что эрукамид связывается с белком TMEM19. Когда содержание этого белка уменьшали, миелоидные клетки переставали активироваться тем же способом, а защитный эффект эрукамида пропадал.
После активации миелоидные клетки выделяли сигнальные молекулы, связанные со стабилизацией нейроваскулярной системы сетчатки. Она объединяет нервные клетки, глию, кровеносные сосуды и иммунные клетки, которые вместе поддерживают нормальное функционирование ткани.
Принятые сигналы помогали поддерживать как нервные клетки, так и кровеносные сосуды, снабжающие их кислородом и питательными веществами. Таким образом, эрукамид, согласно экспериментальным данным, влияет не напрямую на гибнущие фоторецепторы, а на окружающую их ткань. При этом молекула не устраняла дегенерацию сетчатки полностью. Она замедляла отдельные процессы и помогала сохранять структуру и функции оставшейся ткани.
Гоцинь Вэй
Можно ли замедлить утрату зренияЭтот сдвиг в подходе может иметь важное значение для лечения дегенеративных заболеваний сетчатки в будущем.
Ученые рассматривают выявленный механизм как потенциальную базу для нового подхода к лечению болезней сетчатки. В отличие от стратегии, нацеленной непосредственно на поврежденные фоторецепторы, он предполагает усиление уже имеющейся защитной реакции ткани.
Однако пока речь идет исключительно о доклинических экспериментах. Ученым еще предстоит выяснить, одинаково ли действует механизм при различных заболеваниях сетчатки и способно ли его воздействие давать устойчивый эффект на протяжении длительного времени.
Сам эрукамид также пока трудно применять в качестве готового лекарственного средства. Из-за его гидрофобных свойств исследователям нужно разработать более действенные способы доставки и формулировки молекулы. В дальнейшем ученые намерены испытать модифицированные формы эрукамида, которые могли бы действовать сильнее или дольше, а также изучить другие родственные липидные молекулы.