На протяжении десятилетий болезнь Альцгеймера ассоциировали с отложением токсичных белков в мозге. Но сейчас все больше научных работ побуждают специалистов пересматривать данную концепцию. Свежие сведения говорят о том, что перемены могут запускаться значительно раньше — в системе кровообращения и защитном барьере головного мозга. Что вынудило исследователей поменять представление об одном из наиболее распространенных нейродегенеративных недугов — в материале «Известий».
Амилоид уже не считается главным виновникомБолезнь Альцгеймера по-прежнему остается наиболее частой причиной деменции. Много лет ключевой основой научных поисков выступала так называемая амилоидная гипотеза. Согласно этой идее, недуг стартует с накопления в головном мозге бета-амилоидных белков, образующих типичные бляшки. Затем к ним присоединяется еще один патологический белок — тау, который формирует нейрофибриллярные клубки. Полагали, что именно данные процессы постепенно убивают нейроны и ведут к ослаблению памяти и других когнитивных способностей.
Именно по этой причине большинство новых лекарств создавали для устранения амилоидных бляшек. Но итоги вышли неоднозначными. Хотя количество амилоида заметно уменьшалось, заболевание продолжало развиваться, а состояние больных улучшалось лишь ограниченно.
Дополнительный вопрос появился после того, как амилоидные бляшки выявили у части пожилых людей, у которых не было признаков деменции. Это побудило исследователей предположить: вероятно, сами белковые отложения — не первопричина недуга, а только следствие более ранних изменений. Работа размещена в журнале Medical Xpress.
След болезни все чаще ведет к сосудамВсе больше научных работ свидетельствуют о том, что существенную роль в прогрессировании недуга может играть сосудистая сеть головного мозга. Особое внимание специалисты направляют на гематоэнцефалический барьер — сложную систему, которая разделяет кровоток и ткань мозга, а также регулирует проникновение разных веществ.
Когда данный барьер страдает, его защитные функции ослабевают. Как следствие, в мозговую ткань способны попадать клетки и молекулы, которым в норме там появляться не следует. По мнению авторов публикации, именно сбой в работе сосудов может инициировать воспалительные реакции, подталкивающие нейродегенерацию.
Такая гипотеза хорошо соотносится с давно установленными факторами риска болезни Альцгеймера. Повышенное артериальное давление, диабет второго типа, ожирение, курение, высокий холестерин и нехватка физической нагрузки одновременно ухудшают состояние сосудов и увеличивают шансы столкнуться с деменцией.
Авторы напоминают, что один из самых масштабных обзоров последних лет, вышедший в журнале The Lancet, продемонстрировал: до 45% случаев деменции потенциально связаны с изменяемыми факторами риска, и значительная их доля относится именно к сосудистому здоровью.
Что побудило ученых пересмотреть старую теориюИсследователи считают, что ключевая слабость амилоидной гипотезы не в ее ошибочности, а в том, что она способна описывать только один этап недуга. Авторы приводят простое сравнение: если на машине возникла ржавчина, бессмысленно без конца удалять ее, не убрав причину коррозии. Подобным образом ликвидация амилоидных бляшек не обязательно приостановит болезнь, если патологический процесс стартовал намного раньше.
Поэтому сейчас внимание специалистов постепенно перемещается к поиску наиболее ранних перемен, которые появляются еще до симптомов и до формирования крупных объемов амилоидных отложений. Одним из самых перспективных направлений становятся биомаркеры, дающие возможность находить сбои в работе сосудов и гематоэнцефалического барьера задолго до клинических признаков заболевания.
Новые подсказки обнаружили в кровиОдним из доводов в поддержку новой гипотезы стали работы, демонстрирующие признаки повреждения целостности гематоэнцефалического барьера. В частности, исследователи выявили, что отдельные клетки крови могут попадать в центральную нервную систему — процесс, который в норме почти не наблюдается. По сведениям авторов публикации, подобные изменения соотносятся одновременно с падением когнитивных функций и присутствием амилоидных бляшек.
Помимо этого, возникают новые сосудистые биомаркеры, с помощью которых можно оценивать состояние гематоэнцефалического барьера на ранних этапах недуга. Ученые надеются, что именно они помогут выяснить, какие перемены происходят в мозге за десятки лет до первых признаков деменции.
Что это меняет для будущей терапииАвторы акцентируют, что речь не об отказе от амилоидной гипотезы. Скорее, свежие данные дают возможность рассматривать болезнь Альцгеймера как значительно более сложный недуг, в котором одновременно задействованы нейроны, иммунная система, сосуды и гематоэнцефалический барьер.
Если данная концепция подтвердится, поменяться может не только терапия, но и подход к профилактике. Вместо борьбы лишь с уже появившимися амилоидными бляшками ученые надеются научиться находить недуг существенно раньше — на стадии первых сосудистых нарушений, когда патологический процесс, вероятно, еще можно замедлить. Пока эта модель остается научной гипотезой, но именно она сегодня превращается в одно из наиболее активно развивающихся направлений исследований болезни Альцгеймера.