Исследователи из американского института Scripps Research (Центр Скрипса) в США выявили скрытые молекулярные процессы, провоцирующие хроническое воспаление и разрушающие нейронные связи при болезни Альцгеймера. Об этом 31 мая рассказал журнал Science Daily.
В процессе работы ученые установили, что определенная химическая трансформация переключает иммунную систему мозга в состояние гиперактивности. Ключевым объектом изучения стал белок STING, который в здоровом состоянии выполняет функцию раннего предупреждения об опасности. Однако при развитии нейродегенеративного заболевания он подвергается модификации, называемой S-нитрозилированием (SNO).
Стюарт Липтон, ведущий автор исследования, заведующий кафедрой имени семьи Степ в Исследовательском центре Скриппса и клинический невролог
Это новая и важная терапевтическая мишень для болезни Альцгеймера. Очень интересно видеть, что блокирование этого механизма у мышей снижает воспаление и защищает те самые связи между клетками мозга, которые теряются при болезни Альцгеймера, особенно потому, что мы обнаружили активацию того же пути в образцах мозга человека с болезнью Альцгеймера и в моделях, полученных из человеческих стволовых клеток.
Специалисты выяснили, что реакция нацелена на конкретный участок белковой молекулы — цистеин-148. Когда эта точка подвергается воздействию, STING начинает формировать крупные агрегаты, инициирующие воспалительный каскад.
По словам Липтона, уникальность обнаруженной мишени состоит в возможности подавить патологическую чрезмерную активацию белка, не отключая при этом нормальный иммунный ответ. Он акцентировал, что белок по-прежнему требуется организму для противостояния инфекциям, поэтому терапевтический подход нацелен не на полную блокировку молекулы, а исключительно на предотвращение ее излишней активности.
Ученые зафиксировали повышенные концентрации измененного белка (SNO-STING) в посмертных образцах мозговой ткани пациентов, имевших болезнь Альцгеймера. Кроме того, обнаружилось, что процесс скопления токсичных белков, например амилоида-бета, запускает замкнутый цикл: агрегаты провоцируют воспаление, ведущее к модификации STING, что еще больше усиливает воспалительную реакцию. Сейчас команда разрабатывает малые молекулы для блокировки цистеина-148 и готовится к началу их доклинических тестов.
Издание Medical Xpress 28 мая указало на связь биомаркеров крови с вероятностью возникновения болезни Альцгеймера. Согласно материалу, подобная взаимосвязь была установлена впервые. Эксперты особо отметили, что до 40% случаев деменции можно отсрочить или предупредить, исключая такие факторы риска, как физическая и умственная неактивность, депрессия, табакокурение и сердечно-сосудистые проблемы.