В России разрабатывают новый препарат против ожирения на основе природного вещества из сибирской лиственницы, которое ранее было известно главным образом как мощный антиоксидант. Однако новые данные указывают: соединение может помогать снижать массу тела, причем с меньшим числом побочных эффектов, чем существующие медикаменты. Это открывает перспективы для принципиально нового подхода к борьбе с одним из самых распространенных заболеваний современности. Эксперты отмечают, что говорить о готовом лекарстве пока рано — необходимо дождаться завершения доклинических и клинических испытаний. Подробнее о природном веществе, которое, в случае успеха исследователей, поможет создать безопасную альтернативу «Оземпику» и другим препаратам, — в материале «Известий».
Лекарство от ожирения из природных веществНовое лекарственное средство на основе дигидрокверцетина — природного соединения, получаемого из сибирской лиственницы, — разрабатывают в Институте фармации им. А.П. Нелюбина Сеченовского университета. В случае успешного прохождения испытаний препарат может стать новым инструментом в борьбе с ожирением. Ранее дигидрокверцетин применяли преимущественно как антиоксидант, однако теперь появились научные данные, подтверждающие его эффективность для контроля массы тела.
Справка «Известий»Ожирение признано ВОЗ хроническим заболеванием, от которого страдают больше миллиарда жителей планеты, рассказали ученые. Оно ведет к серьезным проблемам со здоровьем — диабету, болезням сердца и сосудов, опорно-двигательного аппарата, некоторым видам рака.
Первая линия терапии — это изменение питания и образа жизни, подчеркнул доцент кафедры химии Сеченовского университета Роман Терехов, который руководит экспериментами. Тем не менее пациентам бывает сложно достичь и поддерживать результат, и лечащим врачам приходится подключать лекарства. А они могут быть противопоказаны, например людям с тяжелыми заболеваниями почек, печени и сердца, и вызывать побочные эффекты, включая потерю мышечной массы, проблемы с ЖКТ и зрением. Поэтому ученые ищут новые методы помочь пациентам с избыточным весом.
— Например, витамин B1 может влиять на метаболизм глюкозы, а витамин А показывает эффект блокирования образования жировых клеток. Ученые из России и других стран обнаружили и другое соединение, которое может оказаться полезным, — это флавоноид дигидрокверцетин, который получают из древесины лиственницы, — рассказал Роман Терехов. — Раньше флавоноиды — вещества, которые придают растениям яркую окраску, — изучали в первую очередь с точки зрения антиоксидантных свойств, но сейчас ученые обратили внимание именно на способность дигидрокверцетина снижать массу тела.
В Сеченовском университете изучили имеющиеся исследования и опубликовали обзорную статью в журнале Pharmaceuticals.
— Часто в исследованиях, где применяли дигидрокверцетин для терапии различных заболеваний, помимо основных показателей фиксировали и массу лабораторных животных. Благодаря этим данным мы убедились, что на фоне приема изучаемого флавоноида вес у животных снижается в среднем на 5% в месяц. Причем мы исключили из выборки модели с заболеваниями, которые могли бы сами по себе повлиять на вес, например, гепатитом и колитом, — отметил Роман Терехов.
В сравнении с препаратами, которые сейчас применяют для коррекции веса, природное соединение вызывает значительно меньше нежелательных эффектов. Но проблема в том, что у него низкая биологическая доступность — при попадании в организм лишь относительно небольшой процент молекул достигает конечной мишени, то есть ткани, где оно должно реализовать свой биологический эффект. Кроме того, метаболизм у человека гораздо медленнее, чем у мелких животных, поэтому усвоение проходит еще хуже, пояснил Роман Терехов. Сейчас научная группа под его руководством работает на тем, чтобы преодолеть эту преграду.
— Мы делаем композиции дигидрокверцетина с различными соединениями, в частности пытаемся повысить биологическую доступность за счет добавления основных аминокислот: лизина, аргинина, гистидина. Проводим оценку полученных композиций и ту, которая окажется наиболее эффективной, планируем использовать на следующем этапе исследования, — рассказал ученый.
Перспективы нового лекарства от ожиренияСейчас ученые проводят целый ряд тестов, изучая стереохимические (связанные с расположением атомов в молекулах) и физико-химические характеристики получаемых субстанций, включая температуру плавления, растворимость и их способность к диффузии.
Следующим этапом станет эксперимент на животных, который проведут в виварии Сеченовского университета. Из доступных лабораторных животных больше всего подходят крысы — их физиология в плане накопления веса близка к человеческой, пояснил Роман Терехов. Потребуется проверить эффективность и безопасность разрабатываемых лекарственных форм. После этого ученые планируют привлечь партнеров и совместно создать первый в своем классе препарат на основе природных полифенолов для лечения ожирения. Если безопасность и эффективность препарата подтвердятся в клинических исследованиях, медики получат новый инструмент для контроля веса своих пациентов.
Флавоноиды обладают антиоксидантной активностью, нейтрализуют свободные радикалы, которые могут повреждать клетки и ткани. Ученые многочисленными исследованиями подтвердили их положительное действие, рассказал «Известиям» руководитель сегмента «Умные цепи поставок» рабочей группы FoodNet (Фуднет) НТИ Сергей Косогор. К примеру, подмечено, что катехины зеленого чая (EGCG), самый известный флавоноид, усиливают термогенез и окисление жиров, особенно в комбинации с кофеином (зеленый чай).
— Кверцетин, который содержится в луке, яблоках, ягодах, — мощный противовоспалительный и антиоксидантный агент, подавляет образование жировых клеток. Ресвератрол (содержится в красном винограде, чернике, арахисе) активирует ген SIRT1 (аналог «гена долголетия»). А антоцианы, которые придают цвет ягодам (чернике, ежевике, вишне), уменьшают воспаление и улучшают липидный профиль, — сказал ученый.
По словам специалиста, стоит помнить, что ожирение — это состояние хронического системного воспаления. Флавоноиды снижают выработку провоспалительных цитокинов, уменьшая воспаление в жировой ткани. Однако важно понимать, что необходимо менять свой образ жизни в целом.
— Принимать «волшебные таблетки», продолжая переедать фастфуд, — явно не та цель, ради которой ведутся подобные уникальные исследования, — сказал ученый.
Насколько перспективным окажется использование дигидрокверцетина для терапии ожирения, пока сказать трудно, однако имеющиеся данные уже позволяют говорить о необходимости продолжения исследований, отметил ведущий научный сотрудник Лаборатории гетероциклических соединений, доктор химических наук НИОХ СО РАН Александр Макаров.
— Нужно подтвердить, что он способствует снижению веса, что в достаточных для этого дозах он безопасен, сначала на животных, а при положительных результатах — уже и на людях-добровольцах. Хотя флавоноиды традиционно считаются полезными, при высоких дозах их безопасность требует обязательной проверки: согласно ряду исследований, большие количества антиоксидантов могут оказывать и неблагоприятное воздействие, — сказал ученый.
Однако продукты, богатые дигидрокверцетином и другими флавоноидами — цитрусовые, лук, виноград, расторопша, — можно включать в рацион уже сегодня. Они полезны для здоровья вне зависимости от того, удастся ли в дальнейшем создать на основе этого вещества препарат от ожирения, подчеркнул эксперт.
Исследование проводят при финансовой поддержке гранта Российского научного фонда. Последние результаты представили в видеоформате на V Конгрессе молодых ученых, который прошел на площадке научно-технологического университета «Сириус».