Российские ученые оформили патент на технологию, которая, по их словам, даст возможность ускорить и повысить точность тестирования препаратов против ожирения, в том числе аналогов семаглутида, а также других перспективных соединений. На подобные системы сейчас наблюдается высокий спрос: рынок лекарств, действующих по принципу гормонов кишечника человека, стремительно растет, пояснили «Известиям» эксперты. При этом специалисты предупреждают, что такие фармакологические решения в целом следует рассматривать как временную поддержку, помогающую легче перейти к другому образу жизни и питанию — без этого стойкий эффект маловероятен, заключили медики.
Что такое рецепторы GLP-1В научно-технологическом университете «Сириус» создали и запатентовали технологию, позволяющую ускорить и повысить точность оценки потенциальных лекарств, воздействующих на рецепторы GLP-1 (глюкагоноподобного пептида-1). Эти рецепторы расположены на поверхности клеток поджелудочной железы и выступают в роли «приемников сигналов». После приема пищи в кишечнике вырабатывается гормон, связывающийся с этими рецепторами и дающий клеткам сигнал к выделению инсулина — это снижает концентрацию сахара в крови. Изучение таких рецепторов помогает разрабатывать препараты, способные более точно регулировать обмен веществ.
Решение представляет собой стабильную клеточную линию — популяцию однородных клеток, применение которой существенно ускоряет ранние стадии разработки лекарств и сокращает количество опытов на животных.
Специалисты запатентовали технологию создания стабильной клеточной линии, которая экспрессирует рецептор GLP-1 и зеленый флуоресцентный белок (GFP) с одной РНК. Такое решение упрощает контроль за состоянием клеток и качеством опытов: исследователи могут оперативно оценивать стабильность популяции при помощи флуоресцентного микроскопа или других методов, не прибегая к сложным анализам.
— В большинстве существующих систем для тестирования агонистов GLP-1R (класс препаратов, которые снижают уровень сахара в крови) используется временная экспрессия — исследователи каждый раз заново вводят гены рецептора и репортера в клетки. Это долго и увеличивает вероятность ошибок. Мы создали стабильную линию, которая всегда готова к работе — скрининг становится быстрее, надежнее и воспроизводимее, — рассказала «Известиям» научный сотрудник направления «Медицинская биотехнология» Научного центра трансляционной медицины университета «Сириус» Алиса Краснодубец.
Разработанная система уже применяется в совместных проектах с фармкомпаниями и академическими лабораториями для первичного скрининга молекул. Кроме того, на её базе проводят тестирование для других рецепторов того же семейства — GIPR (вовлечен в усвоение жиров и дополнительную стимуляцию инсулина) и GCGR (повышает уровень глюкозы при голодании). Эти рецепторы воспринимают сигналы одноименных гормонов и участвуют в регуляции обмена веществ.
В результате новая клеточная линия может служить универсальной платформой для оценки активности действующих соединений. По словам разработчиков, полученные результаты помогут ускорить ранние стадии создания лекарств и сократить число опытов на животных, что соответствует современным этическим и научным стандартам доклинических исследований.
Востребованность лекарств от ожирения и диабетаРазработка выглядит перспективной, поскольку представляет собой инструмент для раннего скрининга агонистов рецепторов GLP-1, GIP и GCGR, отметил «Известиям» руководитель центра превосходства «Персонифицированная медицина» Казанского (Приволжского) федерального университета Альберт Ризванов. Наличие стабильной клеточной линии ускоряет и удешевляет первичный отбор соединений, что важно при поиске новых аналогов семаглутида с потенциально более мягким терапевтическим профилем.
— На такие системы действительно есть высокий спрос, потому что рынок препаратов, действующих на рецепторы GLP-1, быстро растет, а разработчикам нужны быстрые и воспроизводимые лабораторные модели, — сказал эксперт.
Разработка относится к одному из наиболее динамичных сегментов фарминдустрии: мировой рынок агонистов GLP-1 оценивается более чем в $50 млрд и ежегодно растет на 30–40%. Ускорение доклинических исследований потенциально позволяет сократить время вывода препарата на рынок на 6–12 месяцев, что критично в условиях патентной гонки, пояснил доцент Института экономики и управления УрФУ и кафедры технологий будущего МФТИ Максим Колясников.
— Однако патентная защита только в России существенно ограничивает монетизацию: лидеры рынка фармакологии используют собственные запатентованные платформы скрининга. Для подтверждения конкурентоспособности необходима валидация в сравнительных исследованиях с промышленными стандартами и зарубежными решениями, — сказал он.
Терапевтический эффект подобных препаратов, а также их побочные явления связаны в основном с подавлением аппетита и ускорением ощущения насыщения от пищи. При дефиците нутриентов, помимо жира и воды, человек может терять мышечную массу (до 40% от сброшенного веса) и сталкиваться с эффектами длительного голодания — например, снижением функции щитовидной железы и ослаблением иммунитета, пояснил «Известиям» ведущий эксперт рынка НТИ «Хелснет» и союза «Здоровье Здоровых» врач Андрей Мартюшев-Поклад. Риск особенно велик, если пациент не меняет рацион и остается на питании с преобладанием фастфуда и «пустых калорий».
— Поэтому следует рассматривать такие лекарства как временные «костыли», с помощью которых легче перейти на оптимальное питание, — сказал специалист. — Дело в том, что ожирение — это следствие избыточной выработки инсулина, за которой следует инсулинорезистентность. А избыток инсулина, в свою очередь, — это следствие тех сигналов, которые мы даем телу своим поведением: рационом и режимом питания, факторами хронического воспаления и стресса. Тело послушно подчиняется нашему поведению. И никакое лекарство не способно отменить эти причинно-следственные связи.
Таким образом, в терапии ожирения медикамент обязан рассматриваться лишь как часть комплексного подхода, где главную роль играет изменение образа жизни, прежде всего коррекция питания, подчеркнул эксперт.